Por que o CIRS acontece?

Nem todas as pessoas expostas a biotoxinas desenvolvem CIRS. A síndrome ocorre em indivíduos que possuem uma predisposição genética específica que os torna incapazes de eliminar essas toxinas do corpo de maneira eficaz. Como resultado, o sistema imunológico entra em um estado de hiperativação, provocando inflamação crônica que pode afetar múltiplos sistemas do corpo, incluindo o sistema nervoso, respiratório, gastrointestinal, entre outros.

Sintomas de CIRS

• Os sintomas de CIRS são variados e podem afetar várias partes do corpo. Eles podem incluir:

• Vertigem, tontura e confusão mental

• Fadiga crônica e fraqueza

• Dor de cabeça, dor nas articulações e cãibras musculares

• Dificuldade de concentração, problemas de memória e sensibilidade à luz

• Sintomas respiratórios como falta de ar e congestão nasal

• Alterações de apetite, problemas na regulação da temperatura corporal, sudorese excessiva

• Dor abdominal, diarreia e problemas digestivos

• Mudanças de humor, ansiedade e depressão

• Dores neuropáticas, como formigamento ou sensações anormais na pele

Diagnóstico de CIRS

O diagnóstico de CIRS é complexo e geralmente envolve uma combinação de histórico clínico, exposição a biotoxinas, sintomas específicos e testes laboratoriais. O teste de Sensibilidade ao Contraste Visual (VCS) é frequentemente usado para identificar problemas neurológicos associados à exposição a biotoxinas. Além disso, vários marcadores sanguíneos são analisados para detectar a inflamação crônica e as respostas imunológicas alteradas características de CIRS.

Causas Comuns de CIRS

As principais fontes de biotoxinas que podem causar CIRS incluem:

1. Mofo e Bactérias em Edifícios Danificados por Água: Ambientes úmidos ou danificados por água são um terreno fértil para o crescimento de mofo e bactérias, que liberam toxinas no ar. Estas toxinas podem ser inaladas ou absorvidas pela pele, desencadeando uma resposta inflamatória.
2. Biotoxinas Marinhas: Algumas pessoas desenvolvem CIRS após exposição a biotoxinas produzidas por algas dinoflageladas, como aquelas associadas à “Maré Vermelha”.
3. Doenças Infecciosas: Certas infecções, como a Doença de Lyme, também podem desencadear a resposta inflamatória crônica característica de CIRS.

Tratamento de CIRS

O tratamento de CIRS é abrangente e deve ser personalizado de acordo com as necessidades do paciente. Ele geralmente inclui:

• Remoção da Exposição a Biotoxinas: O passo mais crítico é identificar e eliminar a exposição contínua a biotoxinas. Isso pode envolver a remediação do ambiente, como a limpeza de mofo e reparos em edifícios danificados por água, ou mesmo a mudança para um local diferente.
• Aglutinantes (Binders): Medicamentos como Colestiramina (CSM) são usados para se ligar às toxinas e ajudar na sua eliminação do corpo. Esses aglutinantes são uma parte fundamental do protocolo de tratamento de CIRS.
• Dieta e Suplementação: Uma dieta anti-inflamatória e rica em nutrientes, como a “dieta do leão” (baseada apenas em carne de ruminantes), pode ajudar a reduzir os sintomas e melhorar a resposta do corpo ao tratamento.
• Tratamentos Médicos Adicionais: Em alguns casos, são necessários medicamentos específicos para tratar infecções secundárias, controlar a inflamação e apoiar o sistema imunológico.

Leia a página de Tratamento mencionada acima para obter informações mais detalhadas do que as apresentadas aqui.

O Que Fazer e O Que NÃO Fazer:

NÃO Use Antifúngicos:

• Antifúngicos podem criar resistência a antibióticos em bactérias em apenas um mês. Médicos que trataram MARCoNS com sprays nasais antifúngicos observaram que os pacientes desenvolveram resistência ao tratamento em menos de um mês. Não use antifúngicos, seja como spray nasal ou de forma sistêmica. Há também evidências de que eles podem contribuir para a atrofia da substância cinzenta do cérebro. Se o tratamento de CIRS não estiver funcionando, talvez valha a pena tentar um antifúngico para ver se há uma infecção real, mas esses casos são raros.

Use Glutationa com Cuidado:

• A glutationa pode aumentar os níveis de gliotoxinas e fazer você se sentir mal. No entanto, os níveis de glutationa também estão seriamente esgotados com a exposição ao mofo, portanto, a suplementação pode ajudar. Comece devagar com glutationa oral e, se tolerado, progrida para infusões intravenosas (IV) e, eventualmente, para injeções rápidas (pushes). Não comece com injeções rápidas se estiver muito doente, pois isso pode piorar seus sintomas.

NÃO Faça o Tratamento Fora de Ordem:

• Comece pela base da pirâmide de tratamento e avance gradualmente (combinando o tratamento com a dieta).

Certifique-se de Ajustar Sua Dieta ao Mesmo Tempo:

• A dieta é uma parte crucial do tratamento e deve ser abordada simultaneamente com outras intervenções.

Certifique-se de Não Estar Exposto:
Este é o passo mais importante que você pode tomar. Você não se curará se continuar sendo exposto a toxinas, mesmo durante o tratamento de CIRS. A exposição contínua impede a cura. Por isso, é fundamental testar todos os locais onde você passa o tempo — sua casa, escola e escritório, caso não trabalhe de casa. Se você ou seu filho estão apresentando sintomas, todos na casa precisam testar os locais onde passam tempo, pois as toxinas podem ser trazidas para casa de edifícios contaminados.

Consulte a seção de FAQ para encontrar técnicas e produtos de limpeza fáceis de implementar que podem ajudar a reduzir rapidamente a exposição a essas biotoxinas.

Exposição e Retorno dos Sintomas:
Shoemaker demonstrou que 95% dos sintomas retornam se houver reexposição por 8 horas por dia durante 3 dias, conforme testes realizados em pacientes tratados.

Testes ERMI/HERTSMI-2 para Mofo:

• Visão Geral e Disponibilidade dos Testes:
  O teste ERMI detecta mais cepas de mofo, enquanto o HERTSMI-2 usa informações do teste ERMI para fornecer uma pontuação dos piores tipos de mofo para sua saúde.
• Pontuações:
  • O ideal é que o ERMI esteja abaixo de 2, ou mesmo abaixo de 1 para pessoas muito doentes, e o HERTSMI-2 abaixo de 11.
  • Observação: Mesmo um ERMI de 0, que é a pontuação média para casas nos EUA, pode não ser suficiente para pacientes com CIRS. Shoemaker, no entanto, considera essa pontuação adequada para o tratamento.

Áreas Comuns onde o Mofo se Esconde:

• Porões
• Sótãos
• Pias (embaixo e dentro)
• Máquinas de lavar (especialmente de carregamento frontal — limpe com vinagre após cada uso e seque bem, substitua o anel de borracha se estiver mofado)
• Rejunte de chuveiro (banheiras são mais seguras)
• Qualquer lugar com danos por água (tinta descascando)
• Áreas com ferrugem
• Ao redor de janelas e portas
• Sistemas de HVAC, especialmente em áreas de alta umidade

Testes Ineficazes:

Os testadores de mofo do mercado geralmente não sabem o que estão fazendo. Testar a qualidade do ar, medindo apenas a contagem de esporos, é ineficaz, pois apenas 0,2% das partículas são esporos inteiros de mofo no ar; o restante são fragmentos ou bactérias. Testes extensivos, incluindo testes atrás de paredes, são necessários para resultados precisos.

Empresas Recomendadas:

Eu estou trabalhando na atuação nesse campo, para ser uma empresa confiável, atuando como a MoldFinders atua nos EUA; eles são caros e têm uma lista de espera de 6 semanas, mas são os melhores. No entanto, os testes ERMI e HERTSMI-2 fornecem resultados muito bons se realizados corretamente e podem ter um tempo de resposta de 24 horas. Você pode fazer esses testes por conta própria, mas não tente corrigir o problema de mofo sozinho — especialmente se estiver doente. A remediação é complicada, mas possível.

Testes de Endotoxinas:

Os testes ERMI e HERTSMI-2 detectam mofo. O teste de endotoxinas também é importante, mas os resultados do ERMI e HERTSMI-2 geralmente são suficientes. As endotoxinas e as toxinas de actinomicetos geralmente não apresentam níveis altos se o ERMI e o HERTSMI-2 estiverem baixos. A Envirobiomics oferece um teste ERMI com teste de endotoxinas incluído, mas não atende no Brasil.

Colestiramina (CSM) ou Welchol (prescrição médica):

Colestiramina (CSM):
CSM é uma resina originalmente usada para tratar colesterol alto (o que é um motivo adicional para aumentar o consumo de gorduras na dieta durante o uso). Também é utilizada para ajudar em casos de colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal (IBD) e síndrome do intestino irritável (IBS). A CSM mostra-se extremamente eficaz para alguns casos. No início, pode-se observar reações de intensificação (agravamento dos sintomas) com a dose completa. Os sintomas melhoram quase imediatamente após a ingestão, mas pioram conforme a CSM passa pelo trato digestivo. As primeiras duas semanas podem ser instáveis. Reações de intensificação são comuns, especialmente em pacientes com Lyme e MARCoNS.

Como Minimizar as Reações de Intensificação:

• Elas podem ser reduzidas com a suplementação de EPA/DHA e ômega-3.
• Se esses suplementos não forem tolerados, comece com uma dose baixa de CSM e aumente gradualmente.
• Certifique-se de ter movimentos intestinais (BMs) diários — use citrato de magnésio, se necessário. A eliminação de toxinas é o objetivo, então os movimentos intestinais diários são essenciais.
• Os sintomas de intensificação (recorrência dos sintomas normais de biotoxinas) parecem ocorrer quando a CSM se move pelo trato digestivo, reexpondo-o às toxinas. Após um movimento intestinal, a sensação de melhora é quase imediata.

Dicas de Administração:

• Utilize a versão composta (resina pura sem sabor).
• A CSM e o Welchol reduzem efetivamente todos os sintomas, interrompem a diarreia secretória e ajudam a melhorar as pontuações do VCS.
• O tratamento para crianças com CIRS é a remoção completa da exposição e o uso de um aglutinante.
• Observação: Shoemaker nunca encontrou toxinas nas fezes de pacientes usando CSM. A teoria de ligação não foi comprovada pela presença de toxinas nas fezes, mas funciona para reduzir as pontuações do VCS e definitivamente liga a bile (onde as toxinas são eliminadas do corpo).
• Crianças toleram este tratamento melhor.
• A CSM deve ser tomada 30 minutos antes de comer ou duas horas depois para evitar que nutrientes sejam ligados. Adicionar gordura 30 minutos após a ingestão ajuda.
• O Welchol (medicamento importado) deve ser tomado com alimentos.
• Para pessoas com intolerância alimentar ou química, VIP diluído pode ser usado antes da CSM para que o tratamento seja melhor tolerado.

Outros Aglutinantes:

Carvão ativado (sem prescrição): Pode-se usar carvão ativado para ajudar na diarreia secretória e no desconforto estomacal antes de começar a CSM. Não há evidência revisada por pares de que o carvão ativado, a argila bentonita, a chlorella ou outros aglutinantes ajudem a melhorar as pontuações do VCS, mas, anedoticamente, algumas pessoas dizem que o carvão ativado e a argila bentonita podem ajudar. Eles não são tão eficazes quanto a CSM. Estudos em animais também indicam que o carvão pode ligar toxinas com sucesso.

Para utilizar o VIP (Peptídeo Intestinal Vasoativo), é necessário primeiro erradicar o MARCoNS.

Tratamento para Erradicação do MARCoNS:

A supressão genética causada pelo MARCoNS tende a melhorar significativamente após 2 semanas de tratamento.

Utilize um spray de EDTA combinado com spray de prata, aplicando 2 borrifadas, 3 vezes ao dia, durante 3 a 6 meses.

Comece este tratamento 30 dias após o início do uso de aglutinantes (como a Colestiramina).

Recomendação de Shoemaker:

• Continuar o uso de sprays de EDTA e prata para prevenir futuras infecções, especialmente em pessoas com níveis baixos de MSH (Hormônio Estimulador de Melanócitos).

DDAVP (Desmopressina):

• Um peptídeo que não é necessário para todos.
• Usado para tratar sangramentos nasais persistentes (em forma de comprimido).
• Utilizado em macrodoses para tratar hipertensão pulmonar.
• Vídeo de instrução sobre VIP disponível por $30.

Actos:

Atualmente tem um alerta (que Shoemaker considera injustificado) e, por isso, é raramente usado.

Anteriormente usado para corrigir os níveis de MMP-9.

Losartana:

• Usado para corrigir os níveis de TGF-beta, se necessário.
• A pressão arterial deve ser de pelo menos 130/85, pois o medicamento pode causar queda na pressão arterial.
• Contém um metabólito ativo, EXP3179, que reduz o TGF-beta 1.

DHEA (Dehidroepiandrosterona):

Não adicione um inibidor de aromatase (como clomid) em pacientes com baixo MSH, pois isso pode piorar a situação.

Normalmente, os andrógenos se corrigem sozinhos; não adicione testosterona.

Tomar 3 vezes ao dia por uma semana. Meça os níveis de estrona e DHEA na linha de base. Se os andrógenos diminuírem e o estrogênio aumentar, isso significa que o estrogênio está atuando sobre o DHEA adicional.

Condições para o Uso de VIP: Antes que o VIP possa ser administrado, o paciente deve atender aos seguintes critérios:

• VCS normal (normaliza após a eliminação da exposição)
• Cultura nasal normal (sem MARCoNS)
• HERTSMI-2 ou ERMI normais (ambientes de convivência e trabalho sem exposição)
• Lipase normal
• GGTP normal

Tratamento:

Após alguns meses, a dose de VIP pode ser reduzida para 2 vezes ao dia.

VIP intranasal composto: 50 mcg/dose de 0,1 ml.

Dose normal: 4 vezes ao dia (120 doses/mês = 12 ml).

Para sensibilidades químicas e alimentares ou doenças graves, use microdoses (1/100 ou até 1/1000 da dose).

Realize um teste com 1 dose de spray no consultório (50 mcg/100 mcl) medindo o TGF beta-1. Se o TGF beta-1 aumentar mais de 33%, o paciente ainda está exposto a biotoxinas em algum lugar.

Monitoramento do Tratamento:

• Use Nanostring para medir as mudanças na expressão genética durante o tratamento.

Considerações Importantes:

• Com novas exposições, os sintomas de CIRS podem retornar, e pode ser necessário reiniciar o tratamento. Portanto, evitar a exposição é essencial para evitar a necessidade de tratamento contínuo.

Para Pessoas com Intolerância Alimentar ou Química:

VIP diluído (1/100 ou 1/1000) pode ser usado antes da CSM para que o tratamento seja tolerado. Para pessoas com múltiplas sensibilidades químicas e alimentares, isso pode ser necessário.

Definições de Genes:

HLA (Antígeno Leucocitário Humano):

Genes que codificam receptores de antígenos na superfície celular. O HLA está presente na superfície de quase todas as células do corpo humano e ajuda o sistema imunológico a distinguir entre proteínas do corpo e proteínas de invasores, como bactérias, vírus e fungos. Os testes de HLA determinam a susceptibilidade à CIRS e outras doenças.

Alelo:
Um alelo é uma forma específica de um gene, organizada por diferentes variações de nucleotídeos. (Por exemplo, “b” e “B” são alelos diferentes em um cromossomo). Recebemos alelos diferentes da mãe e do pai. Alelos são variações de genes, como pétalas de flores rosas vs. brancas. Em CIRS, pode se referir a uma predisposição para um receptor HLA-DR MHC II que não identifica biotoxinas corretamente vs. um que as identifica.

Cromossomo:
Um conjunto de DNA. Estrutura semelhante a um fio de ácidos nucleicos e proteínas encontrada no núcleo da maioria das células vivas, carregando informações genéticas na forma de genes.

Gene:
Um gene é um segmento de DNA que determina uma característica específica. Um alelo é uma forma específica do gene, organizada por diferentes variações de nucleotídeos.

Haplótipos:
Um haplótipo é um grupo de alelos herdados juntos de um único genitor. Versões recombinantes são raras porque geralmente estão localizadas próximas em um cromossomo.

Definições do Sistema Imunológico:

• HLA-DR/DQ:
  Proteínas codificadas por HLA-DR/DQ são encontradas em células apresentadoras de antígenos, como macrófagos, células B e células dendríticas. Elas apresentam células estrangeiras a linfócitos T ingênuos, que eliminam o antígeno e transferem para as células B a capacidade de identificar o antígeno para remoção.
• MHC Classe I:
  Presente na membrana de todas as células nucleadas. Apresenta antígeno se estiver infectada por um vírus ou câncer, sendo eliminada por células T CD8+ (citotóxicas).
• MHC Classe II (Receptor de Superfície Celular):
  Receptor importante em células apresentadoras de antígenos (monócitos, células B, macrófagos e células dendríticas) que apresentam antígenos às células T CD4+ para iniciar a cascata inflamatória durante a infecção.
• Peptídeo:
  Formado por dois ou mais aminoácidos. Polipeptídeos formam proteínas.
• Antígeno:
  Qualquer coisa que possa causar uma resposta imunológica, como patógenos, proteínas menores ou partes de patógenos.
• Anticorpo:
  Uma proteína na membrana de células B ingênuas (ou livre) que se liga a antígenos. Anticorpos são criados na membrana das células B de memória e também são liberados para se ligar a antígenos específicos.
• Células B:
  Um tipo de linfócito que produz anticorpos para combater infecções e apresentar antígenos às células T. Quando um antígeno é apresentado, as células B se transformam em células de memória ou células plasmáticas.
• Células T:
  Tipo de linfócito que reconhece antígenos em células apresentadoras de antígenos (APCs) como células B, macrófagos e células dendríticas. Elas destroem células infectadas e produzem citocinas.

Sistema Imunológico Inato:

A imunidade inata é a primeira linha de defesa do corpo, composta por barreiras físicas e biológicas que previnem infecções, eliminam patógenos invasores e estimulam a resposta imune adquirida.

Sistema Imunológico Adaptativo:

Se a imunidade inata não for suficiente, o sistema imunológico adaptativo é ativado, envolvendo células B e T, que são responsáveis por respostas imunes mediadas por anticorpos e células.

Definições Relevantes para CIRS:

• Complemento:
  Sistema de proteínas plasmáticas que pode ser ativado diretamente por patógenos ou indiretamente por anticorpos ligados a patógenos.
• Citoquinas:
  Moléculas usadas para comunicação célula a célula durante a resposta imunológica.
• Quimiocinas:
• Um tipo de citoquina liberada por células infectadas para iniciar uma resposta imunológica ou alertar células vizinhas sobre uma ameaça.
• Biotoxinas atuais em CIRS:
• Incluem beta-glucanos, mananos, drimanos espirocilícos, actinomicetos, fragmentos de hifas, fragmentos de parede celular, endotoxinas, ribotoxinas, MVOCs (compostos orgânicos voláteis microbianos), micotoxinas, hemolisinas, proteinases, bactérias gram-positivas e negativas, particulados, conídios, e proteínas inibitórias ribossomais. 80% da exposição ocorre em edifícios danificados pela água (WDB).
• Barreira Hematoencefálica (BBB):
  Composta por células endoteliais e junções apertadas. Níveis elevados de MMP-9 podem aumentar a permeabilidade da BBB.
• Capilaridade Hipoperfusão:
  Fluxo sanguíneo reduzido.
• PASP (Pressão Sistólica da Artéria Pulmonar):
  A pressão sistólica normal da artéria pulmonar é inferior a 25 mmHg. Elevações moderadas são maiores que 50 mmHg, e elevações severas são maiores que 60 mmHg.
• CIRS:
  Em doenças por biotoxinas, devido a suscetibilidades genéticas específicas de HLA, o sistema adaptativo não consegue reconhecer as biotoxinas apresentadas pelo sistema inato e, portanto, não pode produzir anticorpos para neutralizá-las.
• TR (Regurgitação Tricúspide):
• Um tipo de doença valvular cardíaca que ocorre quando as válvulas (cúspides ou folhetos) não se fecham adequadamente.
• TRPV (Canais de Receptores Potenciais Transitórios, Subtipo Vaniloide):
• Atuam como mediadores sensoriais, sendo ativados por ligantes endógenos, calor, estresse mecânico e osmótico. Estão presentes em células musculares lisas, células endoteliais e nervos perivasculares. Podem ser afetados por biotoxinas (como a ciguatera).
• Genética:
• O estudo dos genes (estrutura do DNA, sequência de genes, SNPs, etc.).
• Genômica/Transcriptômica:
• O estudo de moléculas de RNA em uma célula. O RNA é copiado de pedaços de DNA e contém informações para produzir proteínas e realizar outras funções importantes na célula. A transcriptômica pode mostrar como a expressão gênica muda em diferentes organismos. A investigação genômica de CIRS foca na expressão de genes. Pesquisas identificaram quase 2.000 genes diferencialmente expressos em pacientes com CIRS antes do início do tratamento.
• Proteômica:
• O estudo da estrutura e função das proteínas, incluindo como elas funcionam e interagem dentro das células. Muitas irregularidades na expressão de proteínas foram identificadas em pacientes com CIRS, como a deficiência de MSH (hormônio estimulador de melanócitos) e VIP (peptídeo intestinal vasoativo), respostas anormais de ACTH ao cortisol, e respostas de ADH à osmolalidade.
• Metaboloma:
• O estudo das pequenas moléculas no corpo.
• Nanostring:
• Uma técnica para medir mudanças na expressão genética durante o tratamento.
• GENIE (Expressão Genômica via Nanostring: Inflamação Explicada):
• Testes de genômica/transcriptômica usados para monitorar a expressão genética durante o tratamento de CIRS.
• Instruções do teste
• Teste a venda

Estas definições são fundamentais para compreender a terminologia usada no tratamento e diagnóstico da CIRS e suas implicações no sistema imunológico.

1. PMC – Study on Biotoxins and CIRS
2. PMC – Chronic Inflammatory Response Syndrome Research
3. Surviving Mold – CIRS Diagnostic Protocol
4. Hoffman Centre – Chronic Inflammatory Response Syndrome Overview
5. Volume Analysis of MRI Brain in CIRS
6. Research on Intranasal VIP Therapy
7. Study on MMP-9 and Brain Barrier in CIRS
8. Hoffman Centre – CIRS Evaluation and Treatment Guide
9. Luger, T.A., et al. “Functions of Alpha-MSH in the Immune System.” PMID: 12851308
10. Brozoska, T., et al. “Alpha-Melanocyte Stimulating Hormone in Immune-Mediated Inflammatory Diseases.” Endocrine Reviews, 2008; 29(5): 581-602.
11. Lipton, J.M., Catania, A. “Anti-inflammatory Action of Alpha-MSH.” PMID: 12470216
12. Kriegel, M.A., et al. “Transforming Growth Factor-Beta and Immune Tolerance.” Current Rheumatology Reports, 2006; 8: 138-144.

• Chronic Inflammatory Response Syndrome Insights
• Sorensen, B., et al. “Complement Activation in Chronic Fatigue Syndrome.” Molecular Medicine, 2009; 15(1-2): 34-42.
• Candelario-Jalil, E., et al. “Matrix Metalloproteinases and Blood-Brain Barrier Opening.” Stroke, 2011. [Epub ahead of print] PMID: 21454822
• Alonso, G. “Vasopressin and Angiogenesis.” Journal de la Société de Biologie, 2009; 203(1): 39-47.
• Tansey, K.E., et al. “AVPR1A Functionality in Autism.” Molecular Autism, 2011; 2(1): 3. PMID: 21453499
• Olfert, I.M., et al. “VEGF Deficiency Reduces Exercise Endurance.” Journal of Physiology, 2009; 587: 1755-1767.
• Delgado, M., et al. “Vasoactive Intestinal Peptide.” Annals of the New York Academy of Sciences, 2006; 1070: 233-238.
• Nutrition with Judy – CIRS Overview
• PANS Overview – Stanford Medicine
• POTS Overview – NINDS
• Further Readings on CIRS and Treatments

Estas referências são essenciais para entender o diagnóstico e tratamento da Síndrome de Resposta Inflamatória Crônica (CIRS) e oferecem uma visão ampla sobre as abordagens e protocolos de tratamento.